Témata disertačních prací

Studium vztahů mezi strukturou a účinkem u izoformově-selektivních inhibitorů topoizomerázy II

Práce bude zaměřena na syntézu a studium inhibitorů topoizomerázy II (TOP2) s očekávanou izoformově-selektivní účinností. Nejdříve bude provedena syntéza vybraných sloučenin na základě pilotních série, u které byl potvrzen nový mechanismus inhibičního účinku zprostředkovaný interakcí s nově objeveným vazným místem TOP2. Na základně zjištěné schopnosti inhibice/deplece topoizomerázy IIa a IIb a in vitro protekce před anthracyklinovou toxicitou a bude provedena strukturní optimalizace těchto sloučenin. Budou připraveny deriváty s vystupňovanými farmakodynamickými a optimalizovanými farmakokinetickými vlastnostmi vhodné k in vivo podání. Vybrané sloučeniny budou studovány na králičím modelu anthracyklinové kardiotoxicity.

Školitel: doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D.

Klíčová slova: topoisomeráza II; dexrazoxan; vztahy mezi strukturou a účinností; kardioprotektiva