Ontogenetické změny v expresi a inducibilitě karbonylreduktas u parazitické hlístice Haemonchus contortus
Závažným celosvětovým problémem je rychlý vývoj lékové rezistence u všech patogenů. Léková rezistence u helmintů hospodářských zvířat komplikuje léčbu helmintóz a působí značné ekonomické ztráty. Proto je poznaní mechanismů lékové rezistence v popředí vědeckého zájmu. Jedním z mechanismů lékové rezistence může být zvýšená exprese enzymů metabolizujících xenobiotika (XME). Domníváme se, že zvýšená exprese a aktivita určitých redukčních XME z nadrodiny aldo/ketoreduktas (AKR) a dehydrogenas/reduktas s krátkým řetězcem (SDR) by mohla chránit hlístice před účinkem anthelmintik nesoucích karbonylovou skupinu. Pomocí robustních molekulárních metod chceme odhalit enzymy hrající potenciální roli v rezistenci na tato anthelmintika a sledovat změny v expresi během ontogenetického vývoje helminta a při jeho kontaktu se subletálními dávkami anthelmintik. Na základě výsledků komplexní analýzy exprese enzymů SDR a AKR u citlivého a rezistentního kmene hlístice H. contortus budou vybrány reduktasy s možnou úlohou v rezistenci a dále analyzovány pomocí qPCR během celého ontogenetického vývoje hlístice. S využitím hmotnostní spektrometrie se budeme zabývat schopností jednotlivých vývojových stádií deaktivovat flubendazol. V další části projektu budou různá vývojová stádia exponována subletálním dávkám flubendazolu za účelem sledování inducibility vybraných SDR/AKR enzymů.
Číslo:
GAUK194421
Období:
01.01.2021 - 31.12.2023
Poskytovatel:
Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel:
Štěrbová Karolína Mgr. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí:
876 000,00 Kč
Interní řešitelé
Hlavní řešitel: Mgr. Karolína Štěrbová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Markéta Zajíčková, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Magdalena Mičundová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Martina Navrátilová, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Kateřina Ňorková
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: RNDr. Klára Bednářová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Kateřina Šulcová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Bc. Markéta Babičková
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Školitel: prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D.
- Univerzita Karlova,