Efluxní transportéry vlasovky slezové a jejich role v rozvoji lékové rezistence
Onemocnění parazitickými červy (helmintózy) patří k významným infekcím humánní a veterinární medicíny. V současnosti jeden z celosvětových problémů v terapii helmintóz je rozšiřující se rezistence původců na anthelmintika. V hospodářském průmyslu vznikla rezistence prakticky proti všem známým a používaným léčivým přípravkům. Z tohoto důvodu je porozumění mechanismu vzniku rezistence u parazitických hlístic kritickým krokem ve vývoji nových a efektivních léčiv. Některé efluxní ABC transportéry (P-glykoproteiny, Pgp) mohou hrát důležitou roli při vzniku této rezistence. Náš projekt je zaměřen na charakterizaci rodiny Pgp transportérů u parazitické hlístice vlasovky slezové (Haemonchus contortus). Cílem je identifikovat transportéry přímo zodpovědné za snížení účinnosti léčiv. Na základě nově osekvenovaného transkriptomu vlasovky plánujeme predikovat veškeré Pgp geny; stanovit jejich genovou expresní hladinu během vývojového cyklu; porovnat je mezi citlivým a rezistentními kmeny. Zjistit jejich schopnost up-regulace po ovlivnění různými anthelmintiky, jejich metabolity a dalšími látkami. A následně na základě genové exprese vybrat potenciální, za rezistenci odpovědné, Pgp. Ověřit toto pozorování cíleným tlumením vybraných Pgp metodou siRNA a tím identifikovat jednotlivé Pgp účastnící se přímo vzniku rezistence. Imunolokalizací a různými funkčními testy charakterizovat příslušné Pgp.
Číslo:
GAUK1171620
Období:
01.01.2020 - 31.12.2022
Poskytovatel:
Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel:
Kellerová Pavlína Mgr. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí:
834 000,00 Kč
Interní řešitelé
Hlavní řešitel: Mgr. Pavlína Kellerová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: RNDr. Valentýna Kaduchová
- Univerzita Karlova,
Spoluřešitel: PharmDr. Diana Dimunová, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Nikola Rychlá
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: RNDr. Barbora Machalová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Thuy Linh Nguyen, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: RNDr. Valentýna Kaduchová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Diana Dimunová, Ph.D.
- Univerzita Karlova,
Spoluřešitel: RNDr. Kateřina Kohoutová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Školitel: doc. Ing. Petra Matoušková, Ph.D.
- Univerzita Karlova,