Granty a projekty

Vývoj nových cílených diagnostických imunoradiofarmak pro nukleární onkologii

V dnešní klinické praxi se k diagnostice onkologických onemocnění metodou pozitronové emisní tomografie (PET) využívá nejčastěji deoxyglukózy značené zářičem 18F. Rakovinná buňka je schopna zapojit 18FDG (2-fluoro-2-deoxy-D-glukóza) do své metabolické dráhy díky podobnosti s 2-DG. Hned po prvním metabolické transformaci se projeví odlišnost FDG a 2-deoxy-D-glukózy – FDG zůstává internalizována v buňce. Díky emisi zářiče 18F lze pak zobrazit spotřebu 2-deoxy-D-glukózy v jednotlivých orgánech a tkáních. Anomálie biodistribuce 18FDG slouží k detekci celé řady nádorů, které mají zvýšený glukózový obrat. Z povahy procesu však nejde o diagnostiku univerzální a vždy dostatečně selektivní a specifickou. Podstatně specifičtější alternativu představuje cílená radioimunodiagnostika (imunitní targeting), který využívá afinity protilátky proti antigennímu receptoru na povrchu rakovinné buňky. Obsahem navrhovaného projektu je výzkum a vývoj nových diagnostických imunoradiofarmak pro onkologii, složených z fragmentů humánní anti-EGFR monoklonální protilátky nimotuzumab, případně trastuzumab, na které bude konjugován vhodný chelátor pro nekonvenční pozitronické radionuklidy. Dalšími součástí projektu bude příprava konjugátů protilátky IgG M75 proti lidské karbonické anhydráze IX, respektive jejích fragmentů s nově připravenými chelátory pro nekonvenční pozitronický radionuklid 61Cu. Připravené radioimunokonjugáty budou charakterizovány jednak in vitro na vhodných buněčných liniích, jednak in vivo na zvířecích modelech za účelem stanovení jejich biodistribuce a farmakokinetiky metodou µPET/CT.

Číslo: GAUK1752314

Období: 01.01.2014 - 31.12.2016

Poskytovatel: Univerzita Karlova - Grantová agentura UK

Hlavní řešitel: Čepa Adam PharmDr. Mgr., Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové

Celkový objem financí: 774 000,00 Kč

Interní řešitelé

Hlavní řešitel: PharmDr. Mgr. Adam Čepa, Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: prof. Ing. Ondřej Lebeda, Ph.D. - Katedra farmakologie a toxikologie, FaF HK
Spoluřešitel: MUDr. Jana Humajová, Ph.D. - 1. lékařská fakulta, 1.LF
Školitel: prof. PharmDr. Ing. Milan Lázníček, CSc. - Katedra farmakologie a toxikologie, FaF HK