Granty a projekty

Substrátová a funkční analýza virulenčního faktoru DsbA u gram-negativní patogenní bakterie Francisella tularensis

Předkládaný projekt je založen na aplikaci metod proteomové analýzy k substrátové a funkční specifikaci DsbA proteinu u patogenní bakterie Francisella tularensis. DsbA proteiny v periplazmatickém prostoru gram-negativních bakterií katalyzují tvorbu disulfidických můstků u extracytoplazmatických proteinů. Nefunkčnost DsbA proteinu ovlivňuje konformaci a stabilitu substrátových proteinů, včetně proteinů nezbytných pro virulenci. Delece dsbA genu proto vedla k oslabení virulence u celé řady patogenů. Nedávno byl hypotetický lipoprotein s homologií k DsbA popsán jako významný faktor virulence u F. tularensis. I zde však budou s nejvyšší pravděpodobností za virulenci zodpovědné spíš jeho substráty, jejichž identifikace vyžaduje podrobnou proteomovou analýzu F. tularensis. Zcela atypická pro DsbA proteiny je přítomnost dvou funkčních domén v případě F. tularensis: Jedna je zodpovědná za jeho disulfid oxidoreduktázovou aktivitu, která byla v našich předchozích studiích experimentálně potvrzena. Funkce druhé domény není obecně známá, může však být zodpovědná za chaperonovou aktivitu proteinu. Proteomová analýza kmenů s cílenými mutacemi v oblastech jednotlivých domén by umožnila blíže specifikovat jejich funkce. Tento projekt by měl významně přispět k identifikaci nových faktorů virulence a k objasnění molekulárních mechanismů patogeneze u F. tularensis. Získané poznatky budou dále využity k definování a sestrojení bezpečných a účinných profylaktických, diagnostických a léčebných prostředků k terapii a prevenci tularémie

Číslo: GAUK14010

Období: 01.01.2010 - 31.12.2012

Poskytovatel: Univerzita Karlova - Grantová agentura UK

Hlavní řešitel: Schmidt Monika Mgr., Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové

Celkový objem financí: 0,00 Kč

Interní řešitelé

Hlavní řešitel: Mgr. Monika Schmidt, Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: RNDr. Veronika Skarková, Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: RNDr. Michaela Kohlová, Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Renata Veselá, Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Lucie Bramborová, Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Jana Kolářová - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Školitel: prof. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. - Katedra biochemických věd, FaF HK