Infekce HIV i HCV představují závažný celosvětový epidemiologický problém. V posledních dvaceti letech se na trhu objevila řada nových účinných molekul schopných zastavit/zpomalit progresi infekci HIV nebo vyléčit pacienty infikované HCV. Mnohé z antivirálních léčiv jsou transportovány efluxními lékovými ABC transportéry, které jsou známy tím, že významně ovlivňují farmakokinetiku svých substrátů. Antivirotika proti HIV a HCV jsou podávána v kombinačních režimech, a tak jsou ABC transportéry místem častého výskytu lékových interakcí komplikujících celkovou farmakoterapii. Lékové interakce nově zaváděných antivirotik na intestinálních ABC transportérech nebyly dosud uspokojivě popsány. V souladu s doporučeními Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv a Evropské lékové agentury je tak cílem předkládaného projektu studovat interakce vybraných antivirotik (tenofovir disoproxil fumarát, tenofovir alafenamid, sofosbuvir aj.) s nejvýznamnějšími intestinálním ABC transportéry ABCB1 (P-glykoprotein), ABCG2 (breast cancer resistance protein) a ABCC2 (multidrug resistance-associated protein 2). Pro tento záměr budou využity in vitro transportní experimenty přes buněčnou monovrstvu a ex vivo metoda využívající analýzu akumulace testovaného léčiva v tenkých řezech potkaního/lidského střeva. Výsledkem projektu bude rozšíření znalostí o lékových interakcích antivirotik na intestinálních ABCB1, ABCG2 a ABCC2, které by mohly napomoci ve výběru nových efektivních a bezpečných kombinačních terapeutických režimů.
Číslo: GAUK1600317
Období: 01.01.2017 - 31.12.2019
Poskytovatel: Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel: Martinec Ondřej PharmDr., Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí: 816 000,00 Kč