Projekt se zabývá přípravou nových drug delivery systémů cílených do makrofágů na bázi derivátů oligotuftsinu, na které budou navázány antimykobakteriálně aktivní molekuly (známá léčiva, jejich modifikace a nově syntetizované sloučeniny). Struktura peptidových nosičů bude systematicky modifikována, antimykobakteriální molekuly na ně budou připojeny pomocí různých spojovacích můstků. Nosiče založené na oligotuftsinu specificky cílí do makrofágů, což bude podpořeno připojením derivátů manosy; tím bude cíleně dosažena vyšší koncentrace nosičů s účinnou látkou. U nových sloučenin, nosičů a jejich konjugátů bude stanovena antimykobakteriální aktivita (Mycobacterium tuberculosis včetně resistentních kmenů, atypické mykobakterie) a cytotoxicita, u nejaktivnějších z nich bude studován jejich buněčný uptake a bude zhodnocena jejich intracelulární aktivita v modelu makrofágů infikovaných M. tuberculosis. Výsledkem pak bude zjištění vlivu různých typů oligotuftsinových drug delivery systémů na tyto vlastnosti ve srovnání s výchozími malými molekulami a identifikace nejvýhodnějšího nosiče.
Číslo: GJ17-27514Y
Období: 01.01.2017 - 31.12.2019
Poskytovatel: Grantová agentura ČR - Juniorské granty
Hlavní řešitel: Krátký Martin doc. PharmDr. Mgr., Ph.D. - Katedra organické a bioorganické chemie
Celkový objem financí: 0,00 Kč