Lipidová kožní bariéra je lokalizována v nejsvrchnější vrstvě epidermis, stratum corneum (SC), a její charakteristické složení a uspořádání je esenciální pro suchozemský život. Změny v bariérových lipidech, zejména v množství ceramidů, jsou spojeny s řadou kožních onemocnění s porušenou bariérovou funkcí kůže, jako je atopická dermatitida, ichtyózy a další. Detailní příčiny těchto změn však stále nejsou objasněny, což komplikuje terapii těchto nemocí. Obecným cílem tohoto projektu je proto studium bariérových vlastností lipidových membrán SC u kožních onemocnění a jejich možné ovlivnění. K tomu nám poslouží kožní modely připravované z lidských keratinocytů či kmenových buněk vlasového folikulu, a také specifické modelové membrány lipidové kožní bariéry, které simulují stavy vyskytující se u těchto kožních chorob (např. sníženou expresi filaggrinu, sfingomyelinázy, glukocerebrosidázy či steroidsulfatázy nebo zvýšenou expresi sfingomyelin-glukosylceramiddeacylázy). U kožních modelů budeme sledovat zejména změny v lipidovém profilu ve vztahu k transepidermální ztrátě vody a prostupnosti pro exogenní látky. U lipidových membrán budeme studovat detailní mechanismy, jak lipidové abnormality ovlivňují permeabilitu a mikrostrukturu lipidové kožní bariéry, a to pomocí infračervené spektroskopie, práškové rentgenové difrakce, Langmuirových monovrstev a atomové silové mikroskopie. Výsledky projektu přispějí k lepšímu porozumění multifaktoriální etiologie kožních onemocnění a pomohou identifikovat možnosti jejich racionálnější terapie.
Číslo: GAUK936216
Období: 01.01.2016 - 31.12.2018
Poskytovatel: Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel: Sochorová Michaela PharmDr., Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí: 767 000,00 Kč