Kardiotoxicita antracyklinových protinádorových léčiv a ischemie-reperfuze patří mezi významné příčiny poškození myokardu, které přispívají k zvyšující se kardiovaskulární morbiditě a mortalitě. Tento projekt klade za cíl - na podkladě integrace přístupů zahrnujících medicinální chemii, farmakologii, toxikologii, biochemii a bioanalytickou chemii - hledání mechanistických překryvů nebo neopak rozdílů v těchto patologiích, zejména studium role reaktivních forem kyslíku, volných iontů železa nebo různých isoforem topoisomerasy II. Projekt zahrnuje design, syntézu a komplexní preklinické hodnocení nových potenciálních kardioprotektiv – derivátů dexrazoxanu a salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazonu - v podmínkách in vitro i in vivo. Kromě detailního hodnocení farmakodynamických vlastností včetně vztahů mezi strukturou a účinkem ovlivňujícím selektivitu a molekulární mechanizmy působení, bude pozornost věnována metabolizaci a dalším farmakokinetickým vlastnostem, které určují účinnost kardioprotekce a nízkou toxicitu.
Číslo: GA13-15008S
Období: 01.02.2013 - 31.12.2017
Poskytovatel: Grantová agentura ČR - Standardní projekty
Hlavní řešitel: Šimůnek Tomáš prof. PharmDr., Ph.D. - Katedra biochemických věd
Celkový objem financí: 0,00 Kč