Membránové lékové transportéry z rodin ABC i SLC proteinů hrají důležitou roli při absorpci, distribuci a eliminaci xenobiotik; jako aktivní složky tělesných bariér také chrání citlivé tkáně a orgány před toxickým působením xenobiotik. Mohou se však podílet i na vzniku lékových interakcí a rezistence buněk na léčiva. Léková rezistence je často spojována se zvýšenou membránovou expresí efluxních ABC transportérů a představuje problém při efektivní terapii AIDS, nádorových, parazitárních a mnoha dalších onemocnění. V dnešní době je v léčbě HIV infekce k dispozici celá řada antiretrovirálních látek s různými mechanismy účinku. Tato léčiva se často kombinují do tzv. vysoce aktivní antiretrovirové terapie tak, aby zasáhla životní cyklus HIV viru na různých úrovních a zvýšila se tím farmakodynamická efektivita terapie. Kombinace různých antiretrovirotik však může vést také ke vzniku farmakokinetických lékových interakcí a ovlivnit tak biodostupnost léčiv a tedy i účinnost terapie. Cílem předkládaného projektu je přispět k objasnění interakcí ABC a SLC transportérů s vybranými antiretrovirotiky pomocí moderních farmakologických, biochemických a molekulárně biologických metod. Dosažené výsledky by měly přispět k racionalizaci a optimalizaci kombinovaných antiretrovirotik v režimu vysoce aktivní antiretrovirové terapie.
Číslo: GAUK1148213
Období: 01.01.2013 - 31.12.2015
Poskytovatel: Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel: Řezníček Josef PharmDr., Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí: 946 000,00 Kč