Cílem předkládaného projektu je studium akcelerantů transdermální permeace léčiv, tedy látek, které různými mechanismy reversibilně zvyšují propustnost kůže, a umožňují tak podání léčiv přes kůži. Dílčí cíle tohoto mezioborového projektu zahrnují nejprve syntézu potenciálních akcelerantů transdermální permeace odvozených od aminokyselin a sacharidů. Účinnost připravených látek in vitro budeme hodnotit za použití Franzových difúzních cel a lidské kůže. Následně bude stanovena in vitro toxicita látek, které v permeačních pokusech vykáží urychlovací aktivitu srovnatelnou či vyšší než standardní akceleranty. Perspektivní akceleranty budou využity k transdermální aplikaci antivirotik či antineoplastik nejprve in vitro a po optimalizaci přípravku i in vivo na potkanech. Za využití biofyzikálních metod (diferenční skenovací kalorimetrie, infračervená spektroskopie, prášková rentgenová difrakce, Langmuirovy monovrstvy, atomová silová mikroskopie a goniometrie) budeme studovat, jakým mechanismem látky mění propustnost kožní bariéry. Zaměříme se také na osud vybraných látek v organismu, a reverzibilitu jejich účinku. Poznatky získané studiem připravených látek pomohou rozšířit znalosti o vlivu strukturních obměn akcelerantů na jejich účinek, toxicitu a další osud vybraných účinných látek v organismu. Výsledky projektu by mohly vést k nalezení nových permeačních akcelerantů s výhodnými vlastnostmi a do budoucna k účelnějšímu návrhu struktur nových urychlovačů využitelných pro transdermální podání léčiv v klinické praxi.
Číslo: GAUK1404213
Období: 01.01.2013 - 31.12.2015
Poskytovatel: Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel: Kopečná Monika PharmDr., Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí: 822 000,00 Kč