Ceramidy představují esenciální složku mezibuněčných lipidových lamel nejsvrchnější vrstvy kůže, stratum corneum. Jsou zodpovědné za bariérové vlastnosti kůže, zabraňují ztrátám vody z organismu a chrání ho před vnějšími nepříznivými vlivy. Přestože je struktura ceramidů a jejich role v kožních onemocněních známa již řadu let, význam jednotlivých strukturálních parametrů v jejich molekule zcela objasněn není. Cílem tohoto mezioborového projektu je studovat vztahy mezi strukturou ceramidů, permeabilitou a biofyzikálními parametry lipidové kožní bariéry kombinací metod syntetické chemie, membránové biofyziky a in vitro dermatologie. Nejprve budou syntetizovány analogy ceramidů (obměny budou cíleny na studium délky acylu, délky sfingosinového řetězce, trans-dvojné vazby, jednotlivých hydroxylů a amidové vazby). Změny struktury budou hodnoceny permeačními pokusy na kůži a prostřednictvím modelových lipidových membrán stratum corneum (vícevrstevné lipidové systémy a monovrstvy). Pomocí infračervené spektroskopie, práškové rentgenové difrakce, Langmuirových monovrstev a atomové silové mikroskopie budeme sledovat uspořádání analogů ceramidů v lipidových membránách s cílem identifikovat mechanismy, jakými tyto látky působí. Výsledky tohoto projektu nám pomohou položit základy pro racionální design analogů ceramidů pro léčbu kožních onemocnění, případně identifikovat prediktivní biofyzikální parametry využitelné v diagnostice kožních abnormalit.
Číslo: GAUK652412
Období: 01.01.2012 - 31.12.2014
Poskytovatel: Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel: Švecová Barbora PharmDr., Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí: 385 000,00 Kč