Předkládaný projekt je experimentální prací v oboru chemie. Zabývá se modifikací struktury ftalocyaninů (Pc) a jejich aza-analogů (azaftalocyaninů, AzaPc). Tyto látky jsou pro svou vysokou produkci singletového kyslíku využitelné k léčbě nádorových onemocnění pomocí fotodynamické terapie (PDT). Během PDT dochází po excitaci fotosensitizéru světlem k tvorbě reaktivních forem kyslíku, které jsou cytotoxické a ničí okolní nádorovou tkáň. Zpočátku se budeme zabývat syntézou nesymetricky substituovaných derivátů Pc a AzaPc vhodných pro následnou konjugaci s biomolekulami pomocí měďnými ionty katalyzované 1,3-azid-alkyn cykloadice (označované jako „click chemie“). Touto metodou pak připravíme konjugáty Pc a AzaPc s biomolekulami (steroidy, oligonukleotidy), které by měly zajistit cílenější distribuci v organismu. V následujících letech se zaměříme na modifikaci struktury za účelem dosažení rozpustnosti jinak lipofilních Pc a AzaPc ve vodném prostředí. Toho bychom chtěli dosáhnout jednak konjugací se zmíněnými oligonukleotidy a jednak konjugací se sacharidy. Rozpustnost ve vodném prostředí eliminuje nutnost přípravy liposomů jako nosičů lipofilních Pc a AzaPc, umožňuje tak jednoduší aplikaci do organismu a snižuje dlouhou retenci léčiva v tkáních. Všechny připravené sloučeniny budou průběžně hodnoceny z hlediska svých spektrálních, fotofyzikálních a fotochemických vlastností. Plánované je i testování vybraných konjugátů Pc a AzaPc na nádorových buňkách s cílem potvrdit předpokládanou cílenější distribuci v organismu.
Číslo: GAUK57810
Období: 01.01.2010 - 31.12.2012
Poskytovatel: Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel: Cidlina Antonín PharmDr., Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí: 0,00 Kč