Granty a projekty

Izolace a charakterizace nové lidské jaterní mikrosomální karbonylreduktasy účastnící se metabolismu xenobiotik

Lidské karbonylreduktasy jsou důležité enzymy v metabolismu eobiotik a xenobiotik. Hrají také roli i v některých závažných onemocněních jako je např. obezita, zánětlivé a nádorové onemocnění. Purifikace a izolace aktivních mikrosomálních enzymů je velice obtížná zvláště díky jejich hydrofobním vlastnostem. Zatím je popsáno jen málo mikrosomálních enzymů, které mají významnou úlohu v metabolismu xenobiotik a některých vážných onemocněních (11ß-HSD 1, 17ß-HSD 2). Z projektu lidského genomu je známo, že několik mikrosomálních karbonylreduktas stále čeká na svou charakterizaci a určení své role v organismu. Předkládaný projekt navazuje na naše předběžné experimenty v metabolismu protinádorového léčiva oracinu, který je redukován na svůj hlavní metabolit 11-dihydrooracin (DHO). Inkubací oracinu s lidskou jaterní mikrosomální frakcí vzniká 40% (+)-DHO a 60% (-)-DHO zatímco s purifikovanou 11ß-HSD1 28% (+)-DHO a 76% (-)-DHO. Rozdíl v poměru (+) a (-) enantiomerů DHO po těchto inkubacích ukazuje na přítomnost minimálně jedné další „neznámé“ mikrosomální karbonylreduktasy. Tuto karbonylreduktasu bychom chtěli v rámci našeho projektu purifikovat a charakterizovat. Kvůli obtížnosti práce s mikrosomálními enzymy bychom v prvním roce projektu chtěli zcela nebo alespoň částečně purifikovat daný enzym a pokusit se o jeho charakterizaci. V dalších letech bychom dokončili purifikaci, enzym izolovali a identifikovali.

Číslo: GAUK45508

Období: 01.01.2008 - 31.12.2010

Poskytovatel: Univerzita Karlova - Grantová agentura UK

Hlavní řešitel: Skarka Adam PharmDr., Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové

Celkový objem financí:

Interní řešitelé

Hlavní řešitel: doc. RNDr. Lucie Zemanová, Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Hlavní řešitel: PharmDr. Adam Skarka, Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: doc. RNDr. Lucie Zemanová, Ph.D. - Katedra biochemických věd, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Tereza Hartmanová - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Michaela Zvěřinová - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Hana Navrátilová, Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Lucie Bramborová, Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Alena Menclová - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Adam Skarka, Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Školitel: prof. Ing. Vladimír Wsól, Ph.D. - Katedra biochemických věd, FaF HK

Externí řešitelé