Témata disertačních prací

Kardiovaskulární účinky nových analogů katecholu

Projekt bude mít tři hlavní cíle:
1. Studovat vaskulární účinky různých analogů katecholů ex vivo na modelu izolované potkaní (Wistar-Han) hrudní aorty a prasečí levé koronární tepny. Cévní prstence budou udržovány v tkáňových lázních s Krebsovým roztokem (37 °C, okysličeným karbogenem) a kontrakce nebo relaxace budou měřeny izometricky (S.P.E.L. Advanced kymograph Software). V závislosti na výsledcích budou provedeny mechanistické ex vivo studie s použitím různých vazoaktivních antagonistů/blokátorů (atropin, L-NAME, indomethacin, ODQ, TRAM-34, UCL-1684 atd.) nebo agonistů/aktivátorů (BayK8644, bryostatin 1) ke studiu účasti M-receptorů, NO syntázy, cyklooxygenázy, guanylylcyklázy, Ca2+-aktivovaných K+ kanálů, L-typových Ca2+ kanálů atd.
2. Studium kardiovaskulárních účinků nejúčinnějších analogů katecholů in vivo na potkanech (měření krevního tlaku, srdeční frekvence a EKG). Výběr analogů bude proveden na základě výsledků ex vivo studií. V samostatné sérii experimentů budou měřeny srdeční hemodynamické parametry.
3. Stanovení základních farmakokinetických parametrů po intravenózním a perorálním podání u potkanů.

Školitel: doc. PharmDr. Jana Pourová, Ph.D.

Klíčová slova: kardiovaskulární, ex vivo, in vivo, katechol