Agentura pro zdravotnický výzkum České republiky (AZV) nedávno zveřejnila hodnocení ukončených projektů a mezi nejlépe posouzenými se umístil i projekt řešený na Farmaceutické fakultě v Hradci Králové Univerzity Karlovy pod vedením doc. PharmDr. Jana Zitka, Ph.D. Projekt s názvem Experimentální vývoj nových antibakteriálních sloučenin a hodnocení jejich potenciálu pro kombinační terapii (reg. č. NU21-05-00482) byl oficiálně ohodnocen známkou „vynikající“.
Projekt probíhal v letech 2021–2024 a jeho hlavním cílem bylo navázat na dřívější výsledky výzkumné skupiny docenta Zitka a posunout vpřed vývoj nových antibakteriálních sloučenin. Motivací byla především hrozba narůstající antimikrobiální rezistence, která představuje jednu z největších výzev moderní medicíny – podle odhadů Světové zdravotnické organizace (WHO) mohou bakterie odolné vůči dnešním léčivům do poloviny století způsobovat více úmrtí než všechna nádorová onemocnění dohromady. V rámci projektu bylo připraveno více než 300 nových chemických sloučenin a u vybraných látek byla provedena rozsáhlá biologická hodnocení, od základního screeningu antibakteriální aktivity až po testování toxicity a účinnosti v pokročilých in vivo modelech na larvách zavíječe voskového (Galleria mellonella). Některé z nových sloučenin prokázaly výraznou aktivitu proti multirezistentním kmenům stafylokoků a mykobakterií, přičemž se podařilo objasnit jejich mechanismus účinku a prokázat synergii s klinicky užívanými antibiotiky.
Výsledky projektu našly výrazný ohlas ve vědecké komunitě – tým publikoval 16 původních článků v mezinárodních impaktovaných časopisech (celkový impakt faktor přes 80), z nichž většina vyšla v režimu open access a je tedy volně dostupná vědecké komunitě i široké veřejnosti. Výsledky byly rovněž prezentovány na prestižních mezinárodních konferencích. Důležitým přínosem projektu je i zavedení nové experimentální platformy pro hodnocení účinnosti a toxicity antibakteriálních látek, která je nyní k dispozici i širší výzkumné komunitě. V blízké době plánuje tým docenta Zitka zpřístupnit všechna data formou volně dostupné databáze, což umožní jejich další využití při vývoji nových léčiv a přispěje k boji s globální hrozbou antimikrobiální rezistence.
Poděkování patří všem odborným členům týmu, zejména doc. Martinu Krátkému (návrh a syntéza sloučenin), dr. Kláře Konečné (zavedení modelu G. mellonella), dr. Ondřeji Janďourkovi (testování antimikrobiální aktivity a mechanismu účinku), dr. Adéle Diepoltové (studie synergismu účinku) a dr. Marku Kerdovi a dr. Petru Šlechtovi (syntézy).
Text: doc. PharmDr. Jan Zitko, Ph.D.
