Grantová agentura České republiky (GA ČR) ohodnotila projekt prof. PharmDr. Petra Pávka, Ph.D., s názvem Možné uplatnění ligandů xenobiotických nukleárních receptorů při terapii cholestatických onemocnění (reg. č. 22-05167S) jako vynikající s mimořádnými výsledky, které splňují vysoké vědecké standardy a přispívají k rozvoji oboru na národní i mezinárodní úrovni. Na projektu se vedle týmu Farmaceutické fakulty v Hradci Králové Univerzity Karlovy podílela i Lékařská fakulta v Hradci Králové UK pod vedením prof. MUDr. Stanislava Mičudy, Ph.D., a do řešení byl zapojen také RNDr. Karel Chalupský, Ph.D., z Ústavu molekulární genetiky Akademie věd ČR, v.v.i.
Cholestatická onemocnění jater patří mezi závažné stavy, při nichž dochází k poruše odtoku žluči a hromadění žlučových kyselin. Tyto látky mohou při nadměrném množství poškozovat játra, způsobovat jejich fibrotizaci (nahrazení funkční tkáně vazivem) a v krajním případě vést až k selhání orgánu. Možnosti současné léčby jsou přitom omezené a jejich účinnost často nedostatečná.
Tým prof. Pávka se proto zaměřil na zkoumání ligandů nukleárních receptorů PXR a CAR, které hrají klíčovou roli v regulaci detoxikačních procesů v játrech a rovnováhy žlučových kyselin a cholesterolu. Díky využití moderních experimentálních přístupů, jako jsou omické analýzy, humanizované zvířecí modely a trojrozměrné kultury lidských jaterních buněk, se podařilo prokázat, že nové ligandy těchto receptorů mohou chránit játra před poškozením a stát se základem pro vývoj inovativních léčebných strategií.
Výsledky projektu ukázaly, že určité nové sloučeniny vyvinuté ve spolupráci s týmem Dr. Radima Nencky v Ústavu organické chemie a biochemie AV ČR mají významný vliv na metabolismus žlučových kyselin a cholesterolu a jejich účinnost byla ověřena i na modelech intrahepatální cholestázy v těhotenství a na experimentálních modelech chronických onemocnění jater vyvolaných xenobiotiky. Projekt přinesl také řadu publikací v mezinárodních vědeckých časopisech a umožnil zapojení mladých vědců a doktorandů do špičkového výzkumu.
Získané poznatky mají nejen zásadní vědecký, ale i klinický a farmaceutický význam. Otevírají cestu k novým terapeutickým možnostem léčby cholestatických onemocnění, pro něž je nabídka účinných léků dosud velmi omezená. Předsednictvo GA ČR ve svém hodnocení zdůraznilo, že projekt přispěl k rozšíření současného stavu poznání a jeho výsledky mají významný dopad jak v českém, tak i v mezinárodním kontextu.
Text: Ing. Martina Doležalová
Foto: Archiv Farmaceutické fakulty UK
