Zavedení ex vivo a in vivo modelů plicních nádorů pro hodnocení klinické hodnoty duálních modulátorů lékové rezistence
Non-small cell lung cancer (NSCLC) represents the deadliest oncological disease. The clinical outcomes of NSCLC pharmacotherapy are often compromised by the development of multidrug resistance (MDR). MDR modulation via dual-effect drugs has been accepted as a promising strategy in combating this therapeutic obstacle. In the present project, we plan to evaluate the clinical value of selected dual-effect modulators (alectinib, entrectinib, tepotinib, capmatinib) employing ex vivo primary NSCLC cultures and in vivo 3D-structured human primary NSCLC mice xenografts. First, ex vivo explants will be generated and screened for the expression of ABC efflux transporters. Subsequently, inhibitory interactions of tested drugs with transporters in primary cells will be evaluated using accumulation studies. In selected explants, drug combination studies focusing on MDR reversal will be performed. Finally, most interesting results will be verified in in vivo 3D-structured human primary NSCLC mice xenografts. This project will shed light on the applicability of examined dual-effect modulators in clinical conditions. In turn, such knowledge can help to the huge number of oncological patients.
Číslo:
GAUK102121
Období:
01.01.2021 - 31.12.2023
Poskytovatel:
Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel:
Budagaga Youssif A Youssif - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí:
886 000,00 Kč
Interní řešitelé
Hlavní řešitel: Youssif A Youssif Budagaga
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Markéta Svobodová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Ziba Sabet, M.Sc.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Srijan Mukherjee
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Matúš Slyško
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Natalia Trajlinková
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Katarína Belušková
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Yu Zhang, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Viktória Paulusová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Barbora Žofajová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Školitel: doc. RNDr. Jakub Hofman, Ph.D.
- Univerzita Karlova,