Změny v expresi a aktivitě detoxikačních enzymů při nealkoholové tukové chorobě jater
Biotransformační a antioxidační enzymy, označované souhrnně jako enzymy detoxikační, hrají významnou roli v metabolismu a účinku léčiv a jiných xenobiotik. Tyto enzymy jsou syntetizovány hlavně v játrech. Chronická jaterní onemocnění, mezi která patří i nealkoholická steatohepatitida (NAFLD), mohou způsobit změny v expresi a aktivitě detoxikačních jaterních enzymů, což může zásadně ovlivnit metabolismus a účinky léčiv a jiných xenobiotik a přispívat k rozvoji jejich nežádoucích či škodlivých účinků. I když je prevalence NAFLD vysoká, chybí dostatečné informace o jejím vlivu na konkrétní detoxikační enzymy. Předkládaný projekt si proto klade za cíl objasnit změny v expresi (mRNA, protein) a aktivitě biotransformačních a antioxidačních enzymů, které jsou vyvolány rozvojem NAFLD v jaterních buňkách. V experimentech in vitro využijeme myší jaterní sferoidy a precizní jaterní řezy, v experimentech in vivo pak myši s navozenou NAFLD speciální dietou. U detoxikačních enzymů, u kterých najdeme signifikantní změnu v expresi či aktivitě, najdeme následně v bioinformatických databázích molekuly miRNA, které se podílejí na jejich regulaci. Dalším cílem tohoto projektu bude sledovat změny v expresi vybraných miRNA a experimentálně potvrdit jejich interakce s určitými detoxikačními enzymy.
Číslo:
GAUK240121
Období:
01.01.2021 - 31.12.2023
Poskytovatel:
Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel:
Svobodová Gabriela Mgr. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí:
827 000,00 Kč
Interní řešitelé
Hlavní řešitel: Mgr. Gabriela Svobodová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Ehiofomwan Ameze Omwanghe, M.Sc.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Tereza Vojtěchová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Nikola Rychlá
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Eva Velecká
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Školitel: doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D.
- Univerzita Karlova,