Studium účinnosti (aza)ftalocyaninových fotosensitizérů pro využití ve fotochemické internalizaci biologicky aktivních látek
Využití biologicky aktivních makromolekul je v poslední době velmi důležité pro terapii různých onemocnění. K dosažení jejich očekávaného účinku je klíčová internalizace do buněčného cytosolu. Fotochemická internalizace (PCI) je relativně nová metoda využívaná pro uvolnění endocytovaných makromolekul z endolyzosomálního kompartmentu. Tato metoda využívá, podobně jako PDT, látky citlivé na světlo – tzv. fotosensitizéry (PS). PS vhodné pro PCI jsou lokalizovány v endosomech a po aktivaci světlem indukují uvolnění makromolekul z těchto vesikul jejich poškozením. PCI tedy stimuluje dodávku látek neschopných projít přes cytoplazmatickou membránu do cytosolu, a tím zvyšuje jejich účinnost. Cílem tohoto projektu je vybrat vhodné PS ze skupiny (aza)ftalocyaninů a zhodnotit jejich účinnost z hlediska délky inkubace a potřebné dávky PS i světla pro účinné uvolnění biologicky aktivní látky do cytosolu. Efektivita PCI bude hodnocena ve dvou přístupech – tzv. "ligh after" (ozáření až po proběhlé endocytóze) a "light before" (biologicky aktivní látka je podána až po ozáření). Pro hodnocení účinnosti PCI bude použito několik biologicky aktivních látek z různých skupin, například chemoterapeutika (bleomycin, doxorubicin), ribosomy inaktivující proteiny (RIPs; saporin, gelonin), fluorescenčně značený vysokomolekulární dextran (FITC-dextran), plasmidy (např. pro zelený fluorescenční protein) apod. Experimenty budou prováděny na různých buněčných liniích i na 3D buněčných modelech.
Číslo:
GAUK1312220
Období:
01.01.2020 - 31.12.2022
Poskytovatel:
Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel:
Rohlíčková Monika RNDr. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí:
841 000,00 Kč
Interní řešitelé
Hlavní řešitel: RNDr. Monika Rohlíčková
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Marie Halašková, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: RNDr. Lenka Brieslingerová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: RNDr. Ingrid Hlbočanová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Magdaléna Kozlíková
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Kateřina Hasoňová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Bc. Dominika Daničová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: RNDr. Kateřina Vlková
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Iva Kožená
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Bc. Terezie Rubková
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Školitel: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D.
- Univerzita Karlova,