Komplexní analýza biologických vlastností originálních fotodynamicky aktivních hydrofilních a amfifilních anionických ftalocyaninových derivátů
Nádorová onemocnění jsou celosvětově jednou z nejčastějších příčin úmrtí ve vyspělých státech, a proto je věnováno značné úsilí výzkumu a vývoji dalších nových protinádorových léčiv a přístupů. Fotodynamická terapie (PDT) je předmětem intenzivního výzkumu pro léčbu solidních tumorů. PDT je klinicky schválený neinvazivní způsob léčby, který se skládá z podání fotosenzitivní látky a následného ozáření nádoru světlem za účelem aktivace fotosensitizéru (PS). Aktivovaný PS reaguje s molekulárním kyslíkem za tvorby vysoce reaktivních forem kyslíku (ROS), které mají za následek smrt nádorových buněk. Cílem tohoto projektu je, v návaznosti na předešlý výzkum zabývající se touto problematikou, hodnocení fotodynamické aktivity nově syntetizovaných PS ze skupiny ftalocyaninů (a jejich dusíkatých analog – azaftalocyaninů) a jejich konjugátů s aptamerem na buněčné úrovni v in vitro podmínkách. Stanovována bude jak jejich toxicita po ozáření, tak i vlastní toxicita v absenci aktivujícího světla, lokalizace látek v buněčných kompartmentech (membrána, endolyzosomální kompartment, Golgiho systém apod.) dále morfologické změny po aktivaci PS, způsob a typ indukované buněčné smrti, popřípadě další vyvolané buněčné odpovědi. U vybraných zajímavých látek bude zahrnuto další studium na 3D sféroidních kulturách a základní in vivo hodnocení fotodynamické účinnosti.
Číslo:
GAUK1620219
Období:
01.01.2019 - 31.12.2021
Poskytovatel:
Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel:
Halašková Marie Mgr., Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí:
825 000,00 Kč
Interní řešitelé
Hlavní řešitel: Mgr. Marie Halašková, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: RNDr. Monika Rohlíčková
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Dominika Pavlová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Iva Kožená
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Jan Kollár, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Školitel: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D.
- Univerzita Karlova,