Studium nových inhibitorů topoisomerasy II pro prevenci antracyklinové kardiotoxicity
Antracykliny (ANT) jsou pro svou mimořádnou protinádorovou účinnost široce používány už více než půl století, ale všichni klinicky používaní zástupci mají výrazné riziko kardiotoxicity. Základním vodítkem při hledání účinné farmakologické kardioprotekce je dexrazoxan (DEX) jediná látka schválená pro klinické užití v této indikaci. Stejně jako v protinádorové léčbě, pro niž byl původně vyvinut, se i v ohledu kardioprotektivní účinnosti na základě novějších poznatků přesouvá pozornost od chelatace iontů kovů k inhibici topoisomerasy II (TOP2). Doposud však nebyly systematicky studovány kardioprotektivní účinky jiných inhibitorů TOP2.
Cílem tohoto projektu je proto studovat míru kardioprotekce strukturně různorodých inhibitorů TOP2 a jejich vliv na aktivitu či depleci isoforem TOP2, a dále vztah mezi jejich inhibicí a deplecí. Na základě toho je pak naším cílem přispět k objasnění rolí jednotlivých isoforem TOP2 v mechanismu ANT kardiotoxicity a mechanismu kardioprotektivního účinku DEX a související analýza vztahů struktury a různých farmakologicky a toxikologicky významných účinků studovaných látek.
Tento projekt tematicky navazuje na grant GAČR (18-08169S) s názvem: „Studium ovlivnění účinku antracyklinů na nádorové a srdeční buňky bisdioxopiperaziny se zaměřením na role jednotlivých isoforem topoisomerasy II“, který dále doplňuje a rozvíjí, a je komplementární s navrhovaným projektem GAUK podávaným Mgr. Veronikou Skalickou. Bližší specifikace návaznosti je uvedena níže.
Číslo:
GAUK246219
Období:
01.01.2019 - 31.12.2021
Poskytovatel:
Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel:
Kubeš Jan Mgr. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí:
821 000,00 Kč
Interní řešitelé
Hlavní řešitel: Mgr. Jan Kubeš
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Růžena Melicharová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Veronika Keresteš
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Adriana Vrobelová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Lenka Proftová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Georg Michálek
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Martin Mašín
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Anna Jirkovská, Ph.D.
- Univerzita Karlova,
Spoluřešitel: PharmDr. Hana Jansová, Ph.D.
- Univerzita Karlova,
Spoluřešitel: Mgr. Tomáš Trnka
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Školitel: prof. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D.
- Univerzita Karlova,