Interakce nových protinádorových léčiv s ABC lékovými efluxními transportéry a cytochromy P450; jejich role v mnohočetné lékové rezistenci
The treatment of cancer often fails due to multi-drug resistance (MDR) of cancer cells. Possible causes of pharmacokinetic MDR include increased efflux of cytostatic drugs from the cell by ATP-binding cassette (ABC) drug efflux transporters and/or deactivation by drug metabolizing enzymes such as cytochromes P450 (CYP450s). Both of these mechanisms can lead to decreased concentrations of the cytostatic below the cytotoxic level. New small molecule targeted drugs selectively inhibit regulatory proteins that potentiate uncontrolled proliferation, growth and inhibition of apoptosis in cancer cells. In addition, some of these revolutionary drugs have proved their ability to inhibit ABC drug efflux transporters and/or CYP450s. These interactions not only have the potential to influence systemic pharmacokinetics of simultaneously administered drugs, but also to modulate intratumoral drug resistance against standard cytostatics. Combining these compounds could be a novel therapeutic strategy simultaneously targeting both main mechanisms of pharmacokinetic drug resistance. The aim of this project is to characterize the interactions of promising small molecule targeted drug candidates undergoing late stages of clinical trials for the treatment of breast and/or lung cancer with ABC drug efflux transporters and CYP450s and their possible use for overcoming MDR.
Číslo:
GAUK1568218
Období:
01.01.2018 - 31.12.2020
Poskytovatel:
Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel:
Vagiannis Dimitrios PharmDr., Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí:
814 000,00 Kč
Interní řešitelé
Hlavní řešitel: PharmDr. Dimitrios Vagiannis, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Lucie Malečová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Yu Zhang, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: doc. RNDr. Jakub Hofman, Ph.D.
- Univerzita Karlova,
Spoluřešitel: PharmDr. Magdalena Moriová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Gabriela Burianová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Simona Suchá, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Martina Sýkorová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Lucia Dziaková
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Adéla Janoušková
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Júlia Jurčáková
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Martin Svoreň
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: doc. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D.
- Univerzita Karlova,
Spoluřešitel: Youssif A Youssif Budagaga
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Školitel: prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D.
- Univerzita Karlova,