Studium interakcí antivirálních léčiv s efluxními ABC transportéry v tenkém střevě pomocí in vitro a ex vivo metod
Infekce HIV i HCV představují závažný celosvětový epidemiologický problém. V posledních dvaceti letech se na trhu objevila řada nových účinných molekul schopných zastavit/zpomalit progresi infekci HIV nebo vyléčit pacienty infikované HCV. Mnohé z antivirálních léčiv jsou transportovány efluxními lékovými ABC transportéry, které jsou známy tím, že významně ovlivňují farmakokinetiku svých substrátů. Antivirotika proti HIV a HCV jsou podávána v kombinačních režimech, a tak jsou ABC transportéry místem častého výskytu lékových interakcí komplikujících celkovou farmakoterapii. Lékové interakce nově zaváděných antivirotik na intestinálních ABC transportérech nebyly dosud uspokojivě popsány. V souladu s doporučeními Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv a Evropské lékové agentury je tak cílem předkládaného projektu studovat interakce vybraných antivirotik (tenofovir disoproxil fumarát, tenofovir alafenamid, sofosbuvir aj.) s nejvýznamnějšími intestinálním ABC transportéry ABCB1 (P-glykoprotein), ABCG2 (breast cancer resistance protein) a ABCC2 (multidrug resistance-associated protein 2). Pro tento záměr budou využity in vitro transportní experimenty přes buněčnou monovrstvu a ex vivo metoda využívající analýzu akumulace testovaného léčiva v tenkých řezech potkaního/lidského střeva. Výsledkem projektu bude rozšíření znalostí o lékových interakcích antivirotik na intestinálních ABCB1, ABCG2 a ABCC2, které by mohly napomoci ve výběru nových efektivních a bezpečných kombinačních terapeutických režimů.
Číslo:
GAUK1600317
Období:
01.01.2017 - 31.12.2019
Poskytovatel:
Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel:
Martinec Ondřej PharmDr., Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí:
816 000,00 Kč
Interní řešitelé
Hlavní řešitel: PharmDr. Ondřej Martinec, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Zdeněk Záboj
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: doc. PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D.
- Univerzita Karlova,
Spoluřešitel: Mgr. Pavlína Svobodová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Patrícia Čečková
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Ivan Vokřál, Ph.D.
- Univerzita Karlova,
Spoluřešitel: Mgr. Martin Huličiak
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Jakub Pavlík, DiS.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: RNDr. Lucie Jirásková, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Školitel: prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D.
- Univerzita Karlova,