Syntéza ceramidů a jejich analogů a studium jejich chování v kůži a lipidových membránách
Ceramidy patří mezi sfingolipidy, jejichž přítomnost v kůži je nezbytná pro přežití savců v suchozemském prostředí. Snížené hladiny ceramidů byly nalezeny u řady závažných kožních onemocnění, např. u atopické dermatitidy, lupenky či ichtyóz. Cílem tohoto projektu je studovat vztahy mezi strukturou ceramidů a jejich chováním v kožní bariéře kombinací přístupů z oblasti syntetické chemie, in vitro dermatologie a biofyziky lipidových membrán. Konkrétně se hodláme zaměřit na specifické kožní ceramidy odvozené od 6-hydroxysfingosinu, ceramidy obsahující 32-linoloyloxydotriakontanovou kyselinu či 2-hydroxylignocerovou kyselinu, které nejsou komerčně dostupné, s cílem objasnit, jaká je jejich role v kůži, zejména jaká je role jednotlivých strukturálních fragmentů na molekulární úrovni. Dále hodláme studovat vliv stereochemie na bariérové vlastnosti ceramidů. Ke studiu těchto látek použijeme lidskou kůži, případně izolované lipidy z ní, k detailnějšímu studiu pak modelové lipidové membrány. Budeme studovat bariérové vlastnosti připravených látek pomocí 4 různých markerů a biofyzikální chování pomocí infračervené spektroskopie, práškové rentgenové difrakce, Langmuirových monovrstev a atomové silové mikroskopie. Abychom byli schopni sledovat osud topicky podaných ceramidů či jejich analogů v kůži, připravíme fluorescenčně značené analogy. Výsledky tohoto projektu přispějí k racionálnímu designu analogů ceramidů k léčbě a diagnostice kožních abnormalit.
Číslo:
GAUK1868214
Období:
01.01.2014 - 31.12.2016
Poskytovatel:
Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel:
Kováčik Andrej doc. PharmDr., Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí:
710 000,00 Kč
Interní řešitelé
Hlavní řešitel: doc. PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Michaela Šilarová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Michaela Sochorová, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Ludmila Pavlíková
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Markéta Pospíšilová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Filip Škarda
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Klára Staňková
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Štefan Moravčík
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Tereza Pavlíčková, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Školitel: prof. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D.
- Katedra organické a bioorganické chemie, FaF HK