Bioanalytická studie metabolismu a bioaktivace nových kardioprotektivních látek
Dexrazoxan (DEX) je schopný chránit myokard před toxickými účinky antracyklinů. Přesný mechanismus jeho působení však zůstává stále nejasný. Vedle tradiční teorie považující DEX za proléčivo, jehož účinek je zprostředkován metabolitem (ADR-925), jsou v současnosti diskutovány také další mechanismy. Nedostatek informací je do jisté míry způsoben absencí metod pro stanovení DEX vedle ADR-925, což je zřejmou překážkou pro detailní studium osudu léčiva v místě účinku. V předchozí práci jsme vyvinuli LC-MS/MS metodu pro současné stanovení DEX a ADR-925 a využili ji pro studium bioaktivace DEX. Pro objasnění mechanismu kardioprotekce DEX i pro vývoj nových derivátů je však nezbytné provést analogickou studii s ADR-925. V rámci vývoje nových kardioprotektiv jsme připravili sérii nových derivátů a provedli pilotní in vitro a in vivo experimenty.
Cílem tohoto projektu je: 1) Využít LC-MS/MS pro studium průniku ADR-925 do kardiomyocytů „in vitro“, 2) použít metodu k analýze vzorků plasmy a myokardu z „in vivo“ studie, 3) vyvinout LC-MS metody pro stanovení vybraného nového derivátu a využít je pro studium jeho bioaktivace „in vitro“ a analýzu vzorků z „in vivo“ studie.
Projekt bude realizován ve spolupráci tří kateder FaF UK a v přímé návaznosti na výzkum nových kardioprotektiv probíhající na Ústavu farmakologie LF UK v Hradci Králové.
Číslo:
GAUK1324214
Období:
01.01.2014 - 31.12.2016
Poskytovatel:
Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel:
Bureš Jan PharmDr., Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí:
655 000,00 Kč
Interní řešitelé
Hlavní řešitel: PharmDr. Jan Bureš, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Vít Šesták, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D.
- Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Marek Kratochvíl
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Hana Jansová, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Školitel: doc. PharmDr. Petra Štěrbová, Ph.D.
- Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy, FaF HK