Nová potenciální kardioprotektiva: studium vztahů mezi chemickou strukturou a protektivním účinkem u různých typů poškození myokardu
Kardiotoxicita antracyklinových protinádorových léčiv a ischemie-reperfuze patří mezi významné příčiny poškození myokardu, které přispívají k zvyšující se kardiovaskulární morbiditě a mortalitě. Tento projekt klade za cíl - na podkladě integrace přístupů zahrnujících medicinální chemii, farmakologii, toxikologii, biochemii a bioanalytickou chemii - hledání mechanistických překryvů nebo neopak rozdílů v těchto patologiích, zejména studium role reaktivních forem kyslíku, volných iontů železa nebo různých isoforem topoisomerasy II. Projekt zahrnuje design, syntézu a komplexní preklinické hodnocení nových potenciálních kardioprotektiv – derivátů dexrazoxanu a salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazonu - v podmínkách in vitro i in vivo. Kromě detailního hodnocení farmakodynamických vlastností včetně vztahů mezi strukturou a účinkem ovlivňujícím selektivitu a molekulární mechanizmy působení, bude pozornost věnována metabolizaci a dalším farmakokinetickým vlastnostem, které určují účinnost kardioprotekce a nízkou toxicitu.
Číslo:
GA13-15008S
Období:
01.02.2013 - 31.12.2017
Poskytovatel:
Grantová agentura ČR - Standardní projekty
Hlavní řešitel:
Šimůnek Tomáš prof. PharmDr., Ph.D. - Katedra biochemických věd
Celkový objem financí:
0,00 Kč
Interní řešitelé
Hlavní řešitel: prof. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D.
- Katedra biochemických věd, FaF HK
Spoluřešitel: doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D.
- Katedra organické a bioorganické chemie, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Eduard Jirkovský, Ph.D.
- Ústav farmakologie, LFHK
Spoluřešitel: prof. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D.
- Katedra organické a bioorganické chemie, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Hana Jansová, Ph.D.
- Katedra biochemických věd, FaF HK
Spoluřešitel: Ing. Galina Karabanovich, Ph.D.
- Katedra organické a bioorganické chemie, FaF HK
Spoluřešitel: doc. PharmDr. Martin Štěrba, Ph.D.
- Ústav farmakologie, LFHK
Spoluřešitel: PharmDr. Juraj Lenčo, Ph.D.
- Centrum biomedicínského výzkumu, FNHK
Externí řešitelé
Spoluřešitel: prof. RNDr. František Kolář, CSc.
- FGÚ AVČR