Nová protinádorová léčiva odvozená od thiosemikarbazonu - LC-MS studie metabolismu a farmakokinetiky
Biokompatibilní chelátory železa odvozené od thiosemikarbazonu patří mezi nové nadějné látky s unikátním mechanismem protinádorového účinku. Systematický vývoj této skupiny potenciálních léčiv, probíhající v laboratořích prof. D. Richardsona (University of Sydney, Austrálie), vedl k přípravě di(2-pyridyl)keton-4-cyklohexyl-4-methyl-3-thiosemikarbazonu (DpC). DpC vykazuje výraznou a vysoce selektvní protinádorovou účinnost, a proto je v současné době předmětem intenzivního pokročilého preklinického hodnocení s cílem převedení látky do klinické studie.
Tento projekt si klade za cíl s využitím moderních analytických metod (LC-MS, UHPLC-MS/MS) získat detailní informace o osudu DpC v organismu.
Nejprve budou identifikovány hlavní „in vivo“ metabolity této látky a budou připraveny jejich standardy. Dále bude hodnocena možná antiproliferativní účinnost a toxicita hlavních metabolitů „in vitro“. Budou vyvinuty a validovány metody pro kvantitativní hodnocení mateřské látky a jejich významných metabolitů v biologickém materiálu. Metody budou následně využity pro stanovení základních farmakokinetických parametrů DpC a ke studiu jeho eliminace. Výsledky tohoto projektu umožní navrhnout případnou modifikaci chemické struktury léčiva s cílem optimalizace farmakokinetiky.
Číslo:
GAUK903113
Období:
01.01.2013 - 31.12.2015
Poskytovatel:
Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel:
Šesták Vít PharmDr., Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí:
692 000,00 Kč
Interní řešitelé
Hlavní řešitel: PharmDr. Vít Šesták, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D.
- Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy, FaF HK
Spoluřešitel: prof. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D.
- Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Jan Šůs
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Jan Bureš, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Vlasta Suprunová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Petr Průša
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Eliška Potůčková, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Školitel: doc. PharmDr. Petra Štěrbová, Ph.D.
- Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy, FaF HK