Studium vztahů mezi strukturou ceramidů a jejich bariérovou funkcí v kůži - syntéza analogů ceramidů, příprava modelových lipidových membrán, sledování jejich permeability a biofyzikálních vlastností
Ceramidy představují esenciální složku mezibuněčných lipidových lamel nejsvrchnější vrstvy kůže, stratum corneum. Jsou zodpovědné za bariérové vlastnosti kůže, zabraňují ztrátám vody z organismu a chrání ho před vnějšími nepříznivými vlivy. Přestože je struktura ceramidů a jejich role v kožních onemocněních známa již řadu let, význam jednotlivých strukturálních parametrů v jejich molekule zcela objasněn není. Cílem tohoto mezioborového projektu je studovat vztahy mezi strukturou ceramidů, permeabilitou a biofyzikálními parametry lipidové kožní bariéry kombinací metod syntetické chemie, membránové biofyziky a in vitro dermatologie. Nejprve budou syntetizovány analogy ceramidů (obměny budou cíleny na studium délky acylu, délky sfingosinového řetězce, trans-dvojné vazby, jednotlivých hydroxylů a amidové vazby). Změny struktury budou hodnoceny permeačními pokusy na kůži a prostřednictvím modelových lipidových membrán stratum corneum (vícevrstevné lipidové systémy a monovrstvy). Pomocí infračervené spektroskopie, práškové rentgenové difrakce, Langmuirových monovrstev a atomové silové mikroskopie budeme sledovat uspořádání analogů ceramidů v lipidových membránách s cílem identifikovat mechanismy, jakými tyto látky působí. Výsledky tohoto projektu nám pomohou položit základy pro racionální design analogů ceramidů pro léčbu kožních onemocnění, případně identifikovat prediktivní biofyzikální parametry využitelné v diagnostice kožních abnormalit.
Číslo:
GAUK652412
Období:
01.01.2012 - 31.12.2014
Poskytovatel:
Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel:
Švecová Barbora PharmDr., Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí:
385 000,00 Kč
Interní řešitelé
Hlavní řešitel: PharmDr. Barbora Švecová, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Kateřina Jandovská
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Tomáš Drozen
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Ludmila Pavlíková
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Kateřina Havlíčková
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Pavel Berka, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: doc. PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Klára Hudská
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Ondřej Tesař
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Monika Kopečná, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Marcela Unterspann
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Školitel: prof. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D.
- Katedra organické a bioorganické chemie, FaF HK