Studium nových potenciálních antituberkulotik odvozených od pyrazinu
Rozšíření mykobakteriálních kmenů rezistentních k dosavadní terapii představuje závažný epidemiologický problém. Vysoká prevalence multirezistentních forem tuberkulózy a atypických mykobakterióz (způsobených nejčastěji M. avium) je zejména v populaci HIV-pozitivních pacientů. Vzhledem k pandemii AIDS je nezbytně nutné vyvíjet nová účinnější antimykobakteriální léčiva. Předmětem tohoto výzkumného projektu jsou látky, jejichž předlohou je esenciální baktericidní antituberkulotikum pyrazinamid. Ten je spolu s rifampinem jediným lékem účinným i na latentní formy tuberkulózy, čímž přispívá ke zkrácení doby léčby a snížení rizika vzniku rezistence. Jeho závažným nežádoucím účinkem je hepatotoxicita a jeho spektrum účinnosti nezasahuje M. avium. Za účelem vývoje účinnějších a bezpečnějších sloučenin budou připraveny tři série navzájem polohově isomerních analogů pyrazinamidu, jejichž chemické a biologické vlastnosti budou hodnoceny. Kromě testování antimykobakteriální aktivity bude standardně proveden i základní antifungální screening. Dosažené výsledky pomohou vyvodit vztahy mezi chemickou strukturou a účinkem a budou zveřejněny prostřednictvím článků v odborných publikacích a prezentovány na vědeckých konferencích.
Číslo:
GAUK120509
Období:
01.01.2009 - 31.12.2011
Poskytovatel:
Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel:
Zitko Jan doc. PharmDr., Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí:
Interní řešitelé
Hlavní řešitel: doc. PharmDr. Jan Zitko, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Radka Krejcarová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Daniel Kisza
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Jana Vobicková
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Michal Gryc
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Barbora Vaňásková, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Ondřej Janďourek, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Diana Kešetovičová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Michal Mlčoch
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Petra Graetzová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D.
- Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Lucie Puchnerová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Školitel: prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D.
- Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy, FaF HK