Role lidských membránově vázaných karbonylreduktas v biotransformaci xenobiotik
Karbonylreduktasy jsou významnou skupinu enzymů, které lze nalézt prakticky u všech živých organismů včetně člověka. Podílejí se na metabolismu jak endogenních, tak cizorodých látek. U některých zástupců byla zjištěna spojitost se závažnými nemocemi (např. metabolický syndrom, diabetes či nádorové onemocnění). Membránově vázané formy těchto enzymů se nachází v nadrodině dehydrogenas/reduktas s krátkým řetězcem (SDR), která patří k největším enzymovým nadrodinám. U člověka bylo identifikováno 82 genů pro SDR. Studium nadrodiny SDR bylo dosud zaměřeno především na charakterizaci cytosolických enzymů, u nichž byl zjištěn podíl na biotransformaci řady cizorodých látek. Byla ale popsána pouze jediná mikrosomální karbonylreduktasa, 11ß-HSD1, která se významně účastní metabolismu xenobiotik. Z analýzy lidského genomu vyplývá, že zhruba 1/3 SDR enzymů je membránově vázaná a většina nebyla dosud dostatečně charakterizována kvůli jejich obtížné přípravě. Vzhledem k široké substrátové specifitě karbonylreduktas se dá předpokládat, že se na metabolismu sloučenin s karbonylovou skupinou budou podílet i další mikrosomální karbonylreduktasy. V navrhovaném projektu chceme vybrané lidské SDR připravit v rekombinantní formě a charakterizovat z hlediska aktivity vůči vybraným eobiotickým i xenobiotickým substrátům a provést inhibiční studie. Získané výsledky budou naprosto unikátní a přispějí k objasnění funkce těchto enzymů v lidském organismu.
Číslo:
GAUK677012
Období:
01.01.2012 - 31.12.2014
Poskytovatel:
Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel:
Lundová Tereza Mgr. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí:
595 000,00 Kč
Interní řešitelé
Hlavní řešitel: Mgr. Tereza Lundová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Markéta Svobodová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Jana Havránková, DiS.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Lenka Poláková
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Hana Navrátilová, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: doc. RNDr. Lucie Zemanová, Ph.D.
- Katedra biochemických věd, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Hana Navrátilová, Ph.D.
- Katedra biochemických věd, FaF HK
Spoluřešitel: RNDr. Lenka Javorská, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: RNDr. PharmDr. Radana Tomanová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Dominika Šubová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Školitel: prof. Ing. Vladimír Wsól, Ph.D.
- Katedra biochemických věd, FaF HK