Studium interakce inhibitorů cyklin-dependentních kináz s lékovým efluxním transportérem ABCB1
Lékové efluxní transportéry zastávají důležitou fyziologickou funkci ochrany organismu před xenobiotiky, zároveň však mohou způsobit rezistenci buněk na léčiva. Léková rezistence je často spojována se zvýšenou membránovou expresí P-glykoproteinu (ABCB1, MDR1) a tvoří jednu z největších překážek efektivní protinádorové terapie, parazitárních onemocnění, AIDS a dalších nemocí. Inhibitory cyklin-dependentních kináz (CDKi) představují novou skupinu léčiv, navozujících zastavení buněčného cyklu a apoptózu, což se jeví jako prospěšné zejména u protinádorové a antivirové terapie. U řady látek z této skupiny probíhá v současné době klinické zkoušení, především pro jejich unikátní účinek právě ve farmakoterapii nádorů. Zda a v jaké míře ovlivňují jednotliví zástupci CDKi funkce membránových transportních systémů, nebylo dosud komplexně popsáno. V případě interakce CDKi s ABCB1 transportérem by mohlo dojít k potenciaci účinku CDKi podávaných v režimu kombinace s jinými cytostatiky. Zároveň by případná funkční inhibice ABCB1 či změna exprese tohoto transportéru vlivem CDKi mohla vést k významné změně farmakokinetických parametrů těchto látek. Tento projekt má za úkol objasnit interakce mezi P-glykoproteinem (ABCB1) a vybranými CDKi pomocí farmakologických, biochemických a molekulárně biologických metod.
Číslo:
GAUK700912
Období:
01.01.2012 - 31.12.2014
Poskytovatel:
Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel:
Číhalová Daniela PharmDr., Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí:
565 000,00 Kč
Interní řešitelé
Hlavní řešitel: PharmDr. Daniela Číhalová, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: doc. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D.
- Katedra farmakologie a toxikologie, FaF HK
Spoluřešitel: doc. RNDr. Jakub Hofman, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Josef Řezníček, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Školitel: prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D.
- Katedra farmakologie a toxikologie, FaF HK