Konjugáty ftalocyaninů a azaftalocyaninů pro fotodynamickou terapii připravené pomocí "click" chemie
Předkládaný projekt je experimentální prací v oboru chemie. Zabývá se modifikací struktury ftalocyaninů (Pc) a jejich aza-analogů (azaftalocyaninů, AzaPc). Tyto látky jsou pro svou vysokou produkci singletového kyslíku využitelné k léčbě nádorových onemocnění pomocí fotodynamické terapie (PDT). Během PDT dochází po excitaci fotosensitizéru světlem k tvorbě reaktivních forem kyslíku, které jsou cytotoxické a ničí okolní nádorovou tkáň. Zpočátku se budeme zabývat syntézou nesymetricky substituovaných derivátů Pc a AzaPc vhodných pro následnou konjugaci s biomolekulami pomocí měďnými ionty katalyzované 1,3-azid-alkyn cykloadice (označované jako „click chemie“). Touto metodou pak připravíme konjugáty Pc a AzaPc s biomolekulami (steroidy, oligonukleotidy), které by měly zajistit cílenější distribuci v organismu. V následujících letech se zaměříme na modifikaci struktury za účelem dosažení rozpustnosti jinak lipofilních Pc a AzaPc ve vodném prostředí. Toho bychom chtěli dosáhnout jednak konjugací se zmíněnými oligonukleotidy a jednak konjugací se sacharidy. Rozpustnost ve vodném prostředí eliminuje nutnost přípravy liposomů jako nosičů lipofilních Pc a AzaPc, umožňuje tak jednoduší aplikaci do organismu a snižuje dlouhou retenci léčiva v tkáních. Všechny připravené sloučeniny budou průběžně hodnoceny z hlediska svých spektrálních, fotofyzikálních a fotochemických vlastností. Plánované je i testování vybraných konjugátů Pc a AzaPc na nádorových buňkách s cílem potvrdit předpokládanou cílenější distribuci v organismu.
Číslo:
GAUK57810
Období:
01.01.2010 - 31.12.2012
Poskytovatel:
Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel:
Cidlina Antonín PharmDr., Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí:
0,00 Kč
Interní řešitelé
Hlavní řešitel: PharmDr. Antonín Cidlina, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Hlavní řešitel: doc. PharmDr. Veronika Nováková, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: doc. PharmDr. Veronika Nováková, Ph.D.
- Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Veronika Krepsová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Petr Hladík
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: prof. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D.
- Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Lukáš Lochman, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Antonín Cidlina, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Lenka Váchová, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Školitel: prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D.
- Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy, FaF HK
Školitel: prof. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D.
- Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy, FaF HK