Výzkum role volného nitrobuněčného železa v patofyziologii katecholaminové kardiotoxicity a možností farmakologické kardioprotekce
Katecholaminy jsou fyziologické regulátory kontraktility a metabolismu myokardu. Avšak zvýšené hladiny katecholaminů uvolněné nadměrnou aktivitou sympatiku mohou významně přispět k projevům ischemické choroby srdeční, včetně akutního infarktu myokardu a přispívat i k progresi srdečního selhání.
Kardiotoxicita katecholaminů spočívá kromě aktivace ß-adrenergních receptorů zřejmě i v jejich schopnosti podstoupit redoxní cyklus, při kterém jsou tvořeny reaktivní formy kyslíku. Volné nitrobuněčné ionty železa slouží jako katalyzátory Haber-Weissovy reakce mezi superoxidy a peroxidy a výrazně tak přispívají k tvorbě vysoce reaktivních a toxických hydroxylových radikálů. Vyvolaný oxidační stres pak vede k poškození kardiomyocytů.
Předkládaný projekt si klade za cíle: (1) přispět k poznání patofyziologických mechanizmů, kterými katecholaminy působí toxicky na kardiomyocyty, a zejména pak o popsání role, kterou zde hraje oxidační stres a volné katalyticky aktivní nitrobuněčné ionty železa; (2) dalším cílem je pak zhodnocení možností prevence katecholaminové kardiotoxicity pomocí chelátorů železa – klinicky používaných léčiv i nových experimentálních látek.
Číslo:
GAUK51308
Období:
01.01.2008 - 31.12.2010
Poskytovatel:
Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel:
Hašková Pavlína RNDr., Ph.D. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí:
Interní řešitelé
Hlavní řešitel: RNDr. Pavlína Hašková, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: doc. PharmDr. Petra Štěrbová, Ph.D.
- Katedra biochemických věd, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Mgr. Petra Bendová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Lucie Koubková
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Anna Jirkovská, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Eliška Potůčková, Ph.D.
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Školitel: prof. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D.
- Katedra biochemických věd, FaF HK
Externí řešitelé
Spoluřešitel: Petra Kovaříková
- NEZ