Studium vlivu S-nitrosoglutathionu na karbonylreduktasu 1 v buněčných liniích
Lidská karbonylreduktasa 1 je monomerní, NADPH-dependentní enzym patřící do nadrodiny dehydrogenas/reduktas s krátkým řetězcem. Substráty karbonylreduktasy 1 jsou relativně dobře popsány a zahrnují řadu látek jako endogenní indol isatin, S-nitrosoglutathion, prostaglandiny, chinony a mnoho xenobiotik, které obsahují karbonylovou skupinu. Karbonylreduktasa 1 hraje významnou ochrannou roli při oxidačním stresu a eliminaci reaktivních kyslíkových radikálů, nádorové metastázi, neurodegeneraci a apoptóze.
V průběhu řešení diplomové práce řešitelka zjistila, že je karbonylreduktasa 1 inhibována svým vlastním substrátem, S-nitrosoglutathionem. S-nitrosoglutathion je klíčový nitrosothiol v biologických systémech sloužící jako rezervoár a přenašeč oxidu dusnatého. Redukce S-nitrosoglutathionu karbonylreduktasou 1 byla popsána relativně nedávno a cílem navrhovaného projektu bude zaměřit se podrobněji na tuto redukci a ověřit případnou inhibici karbonylreduktasy 1 na úrovni vybraných buněčných linií. Tento efekt bychom rádi studovali v buněčných liniích za fyziologických podmínek i za podmínek uměle navozeného oxidační stresu. Výsledky získané v tomto projektu významně pomohou k objasnění role karbonylreduktasy 1 v metabolismu S-nitrosoglutathionu na úrovni buněčných linií a přispějí k objasnění situace in vivo.
Číslo:
GAUK347211
Období:
01.01.2011 - 31.12.2013
Poskytovatel:
Univerzita Karlova - Grantová agentura UK
Hlavní řešitel:
Hartmanová Tereza Mgr. - Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Celkový objem financí:
296 000,00 Kč
Interní řešitelé
Hlavní řešitel: Mgr. Tereza Hartmanová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: PharmDr. Kateřina Lojdová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Iva Vomočilová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Tadeáš Turok
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Spoluřešitel: Mgr. Tereza Lundová
- Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, FaF HK
Školitel: prof. Ing. Vladimír Wsól, Ph.D.
- Katedra biochemických věd, FaF HK
Externí řešitelé
Spoluřešitel: Beata Malčeková
- NEZ