Témata disertačních prací
Studium vztahů mezi strukturou a účinkem u unikátních izoformově-selektivních inhibitorů topoizomerázy II
Práce bude zaměřena na syntézu a studium analogů dexrazoxanu a nově objevených unikátních izoformově-selektivních inhibitorů topoizomerázy II (TOP2) s očekávaným kardioprotektivním účinkem. Nejdříve bude provedena syntéza vybraných látek. Na základně zjištěné in vitro protekce před anthracyklinovou toxicitou, schopnosti inhibice/deplece izoformy alfa a izoformy beta TOP2 a dalších in vitro vlastností bude provedena strukturní optimalizace těchto látek. Na spolupracujících institucích bude studována interakce připravených sloučenin s enzymem krystalografickými metodami. Budou připraveny deriváty s vystupňovanými farmakodynamickými a optimalizovanými farmakokinetickými vlastnostmi vhodné k in vivo podání. Vybrané látky budou finálně studovány na králičím modelu anthracyklinové kardiotoxicity.
Školitel:
doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D.
Klíčová slova:
topoisomeráza II; dexrazoxan; vztahy mezi strukturou a účinností; kardioprotektiva