Témata disertačních prací

Role farmakokinetických mechanizmů v rezistenci vůči protinádorovým léčivům a jejich modulace

Léková rezistence představuje zásadní překážku pro úspěšnou farmakoterapii onkologických pacientů. Cílem této práce je studium role farmakokinetických mechanizmů (lékové transportéry a biotransformační enzymy) v rezistenci nádorových buněk vůči protinádorovým léčivům. Současně budou studovány možnosti modulace zmíněných mechanizmů za účelem překonání cytostatické rezistence. Student bude pracovat s rekombinantními enzymy, subcelulárními frakcemi, buněčnými liniemi, primárními kulturami připravenými ze vzorků od pacientů a 3D-strukturovanými tumoroidy. Pro experimentální část bude využita celá řada metodik včetně proliferačních a apoptotických esejí; akumulačních, transportních a enzymově-aktivitních esejí; imunofluorescence; analýzy exprese genů/proteinů pomocí qRT-PCR/Western blottingu; umlčení genů prostřednictvím siRNA nebo CRISPR/Cas 9 aj. Tato práce osvětlí relevanci farmakokinetických mechanizmů v rámci nádorové lékové rezistence a přinese přístupy pro její překonání, čímž může pomoci vylepšit farmakoterapii onkologických pacientů. Součástí studia je participace na přípravě grantových žádostí a odborných publikací, aktivní účast na zahraničních konferencích a několikaměsíční vědecká stáž v zahraničí. Výzkumná skupina nádorové farmakologie úzce spolupracuje s nemocničními klinickými onkology a tuzemskými i zahraničními špičkovými vědci (USA, Kanada, Německo, Švédsko). Více informací o výzkumné skupině na webových stránkách https://portal.faf.cuni.cz/Groups/Cancer-Pharmacology/ a v interview https://iforum.cuni.cz/IFORUM-16784.html Mimo základní doktorské stipendium bude vybraný kandidát finančně podpořen částečným úvazkem z vědeckého grantu.

Školitel: doc. RNDr. Jakub Hofman, Ph.D.

Klíčová slova: nádorová onemocnění, léková rezistence, lékové transportéry, biotransformační enzymy